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La recherche sur l’acide hyaluronique

 

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Les systèmes de livraison font l’objet d’une optimisation continue car ils font l’objet de recherches intensives. Toutefois, l’industrialisation et l’application clinique étendue de l’acide hyaluronique et de ses dérivés en tant que vecteurs de médicaments sont encore en cours au stade expérimental de la vitro. La conjugaison des principes actifs à l’acide hyaluronique vise à développer des pro-médicaments aux propriétés physico-chimiques, à la stabilité et aux propriétés thérapeutiques améliorées l’efficacité par rapport aux médicaments libres. Étant donné que l’hyaluronique a plusieurs fonctions biologiques, les conjugués HA-médicaments peuvent exercer leurs activités en tant que tels.

Par ailleurs, leurs actions thérapeutiques sont accomplies lorsque les médicaments sont libérés, c’est-à-dire lorsque les liaisons covalentes, qui lient les médicaments et l’HA, sont rompues dans l’organisme, idéalement sur les sites cibles de spécifique. Une variété de principes actifs peuvent être conjugués à l’AH pour des utilisations topiques ou systémiques. Par exemple, l’AH peut être conjugué à des peptides antidiabétiques tels que l’exendine 4 : ce dérivé présente une demi-vie prolongée, un effet hypoglycémique prolongé et une activité insulinotrope améliorée par rapport à l’exendine 4 libre chez les souris diabétiques de type 2. Cependant, comme l’acide hyaluronique a une courte demi-vie dans le sang, la majorité des conjugués HA-médicaments ont été développés pour une administration locale, C’est-à-dire intra-articulaire, intratumorale, sous-cutanée, intravésicale et intrapéritonéale, plutôt que systémique. Par exemple, une variété de médicaments antiinflammatoire, y compris l’hydrocortisone, la prednisone, la prednisolone et la dexaméthasone, ont été conjugués à l’HA et étudiés pour le traitement intra-articulaire de l’arthrite. En outre, une étude récente a montré le potentiel d’une émulsion contenant un nouveau conjugué HA-P40 pour traiter un modèle murin de dermatite induite par l’oxazolone.

 

Le P40 est un fragment particulaire isolé de Corynebacterium granulosum (connu en fait sous le nom de Propionibacteriumacnes), qui a des propriétés immunomodulatrices, antibactériennes, antivirales et antitumorales. La conjugaison de P40 à l’HA empêche avec succès son absorption systémique et améliore donc son effet thérapeutique topique. D’autres recherches ont montré que la conjugaison de la curcumine avec l’AH représente une stratégie pour améliorer la solubilité et la stabilité de la curcumine dans l’eau. De plus, le conjugué HA-curcumine présente des propriétés de guérison améliorées par rapport à la curcumine libre et à l’HA libre, à la fois in vitro (modèle de plaie des cellules souches de l’homme) et in vivo (modèle de plaie de la souris diabétique). Par conséquent, la curcumine conjuguée à l’HA peut être utile pour traiter les plaies diabétiques.

Enfin, les conjugaisons de principes actifs à l’HA les plus prometteuses et les plus étudiées impliquent des agents antitumoraux, qui peuvent être transportés stratégiquement vers les cellules malignes par l’hyaluronique. L’HA peut également être conjugué à des phospholipides afin de développer des liposomes de surface (modifié) : le produit chimique modification peut être réalisé avant la formulation des liposomes ou après, sur la coque extérieure. De plus, l’HA peut également être lié de manière non covalente à la surface des liposomes : en effet, les liposomes peuvent être recouverts par un mécanisme d’interaction athérothropique orthesimplelipidfilm technique d’hydratation.

Les liposomes d’HA-modifiié semblent être des vecteurs prometteurs, car il a été démontré qu’ils améliorent la stabilité des médicaments dans le sang, prolongent leur demi-vie, réduisent leur toxicité systémique, améliorent leur perméabilité tissulaire, soutiennent leur libération prolongé et améliorent leurs effets thérapeutiques par des actions synergiques. Les liposomes revêtus d’HA pourraient améliorer la sécurité des thérapies antitumorales : ils apparaissent proficient dans la médiation de la délivrance du site spuécifique si RNA et des médicaments anticancéreux tels que la doxorubicine, la gemcitabine, le mésylate d’imatinib et le docétaxel, via les récepteurs cellulaires CD44. En outre, les liposomes HA-surface-modifié ont été étudiés comme systèmes d’administration également en ophtalmologie, en pneumologie et dans le traitement topique des blessures et des brûlures.

Pour en savoir plus aussi visitez : https://fr.wikipedia.org/wiki/Acide_hyaluronique

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